本期目录

2017年 第2卷 第3期 刊出日期：2017-08-31

结核病基础及诊治前沿技术专题

基于宿主基因定向治疗耐多药结核病：机遇与挑战 陈心春, 温志华 2017, 2 (3):  129-132.  摘要 ( 143)    PDF (1042KB) ( 611 )    结核病是由单一病原体感染所致的、严重危害人类健康的重大传染病,是继艾滋病之后威胁人类健康的最大杀手。虽然目前已有治疗敏感结核菌感染的药物,但仍有3%~9%接受短程化疗的患者复发。更严峻的是,由于耐药结核的发生,尤其是严重耐多药结核的发生使得结核病正面临无药可治的地步。因此,寻找新型有效治疗结核病药物/方案是当前结核病防控的重大课题。与传统抗生素和化疗药直接作用于细菌不同,新近热点研究的基于宿主定向治疗（host-directed therapy,HDT）结核病策略,则是通过干预宿主基因功能来增加宿主抗结核免疫以清除感染的结核菌,减轻病理损害等机制来实现治疗结核病的目的。HDT可以避免交叉耐药的发生,不仅为耐药结核的治疗提供了全新的思路,同时也为提高敏感结核菌感染的治疗效果,特别是缩短抗结核病疗程,以及减轻治疗后遗的病理损害提供了新的可能。

结核性胸膜炎的固有免疫应答和适应性免疫应答的研究进展 李江平, 吴长有 2017, 2 (3):  133-137.  摘要 ( 442)    PDF (872KB) ( 397 )

预防结核病母婴传播的对策 宋斌, 卢水华 2017, 2 (3):  138-142.  摘要 ( 243)    PDF (866KB) ( 713 )

NAT2基因多态性与结核病患者异烟肼个体化用药剂量的选择 黄海荣 2017, 2 (3):  143-145.  摘要 ( 75)    PDF (857KB) ( 803 )

我国结核分枝杆菌潜伏感染流行现状 李相威, 金奇, 高磊 2017, 2 (3):  146-150.  摘要 ( 434)    PDF (871KB) ( 1005 )

单细胞测序技术在结核病研究中的应用 尤信信, 余卫业, 谭卫国, 刘新光 2017, 2 (3):  151-154.  摘要 ( 67)    PDF (862KB) ( 546 )

结核分枝杆菌PE31抗原的免疫原性及保护效果研究 王玉臣, 陈福增, 黄滢睿, 张鹭, 刘军 2017, 2 (3):  155-159.  摘要 ( 239)    PDF (1128KB) ( 571 )    目的 选择结核分枝杆菌中受PhoPR和Lsr2调控的PE-PPE家族蛋白PE31作为研究对象,探索其免疫原性和抗结核免疫保护效果,为新型抗结核疫苗的研发提供候选抗原。方法 根据PE31的氨基酸序列预测其CD4+、CD8+T细胞表位。在大肠杆菌和哺乳动物细胞系中分别表达其编码基因,通过Western-blotting实验验证目的蛋白表达。联合弗氏佐剂免疫C57BL/6小鼠,通过比较脾细胞抗原特异性IFN-γ、TNF-α和IL-2的分泌水平,以及小鼠血清IgG水平,评价抗原免疫原性。以DNA疫苗形式免疫BALB/c小鼠后,尾静脉感染结核分枝杆菌标准毒株H37Rv,通过比较4周后小鼠体内肺、脾载菌量评价其保护效果。结果 PE31与Ag85A携带有相同数量的T细胞表位。并且能够诱导出强于Ag85A的IFN-γ、TNF-α 细胞因子分泌和相同的血清IgG反应水平。PE31免疫组小鼠肺、脾结核杆菌载量比未免疫组下降0.3~0.4log10。表现出更强的细菌清除能力和免疫保护能力。结论 PE31具有较强的免疫原性和免疫保护能力,本研究成果将为抗结核疫苗的开发提供新的候选抗原及抗原表位。

广泛耐药结核分枝杆菌对利奈唑胺的耐药情况分析 宗兆婧, 荆玮, 霍凤敏, 尚媛媛, 梁倩, 李云絮, 逄宇, 黄海荣 2017, 2 (3):  160-163.  摘要 ( 177)    PDF (865KB) ( 734 )    目的 分析广泛耐药结核分枝杆菌临床菌株对利奈唑胺的耐药特征,探讨可能的耐药机制。方法 选取2012年9月至2014年4月在首都医科大学附属北京胸科医院住院治疗患者的90株临床分离菌株,应用微孔板Alamar blue染色法进行体外药敏试验,并对所有菌株中利奈唑胺耐药相关基因rplC、rplD和23S rRNA的序列进行测定。结果 90株广泛耐药结核分枝杆菌对常见二线抗结核药物耐药率高。在体外药敏检测中以1μg/ml作为耐药判读标准,其耐药发生率低(5/90,5.6%)。且发生利奈唑胺耐药相关基因突变的菌株仅有2个(2/90,2.2%),耐药相关基因突变和耐药表型无明显相关性。结论 利奈唑胺耐药相关基因突变率低,且与体外耐药表型无明显相关性,该药物独特的耐药机制不易与已知抗结核药物发生交叉耐药,在用于广泛耐药结核病的治疗中有明显优势。

经支气管镜综合介入治疗支气管结核235例疗效分析 叶涛生, 张娇红, 唐怡敏, 张培泽, 邓国防 2017, 2 (3):  164-166.  摘要 ( 197)    PDF (1395KB) ( 702 )    目的 探讨经支气管镜综合介入治疗支气管结核的疗效。方法 经支气管镜综合介入对235例非瘢痕非软化型支气管结核患者进行病变局部冷冻、微波、钳夹清除、球囊扩张和局部给药,同时进行全身综合抗结核及雾化治疗,比较治疗前后患者临床症状、镜下表现及影像学检查结果,以观察其疗效。结果 235例患者经过平均6周共计6次/例的综合治疗,临床症状改善明显,原气管、支气管内膜病变绝大部分吸收,肺部病变明显吸收,原狭窄的管腔通畅,阻塞性肺炎和肺不张均消退,但仍有41例残留轻度病变支气管狭窄。显著有效82.55%（194/235）,有效17.45%（41/235）,总有效率100%,未见明显不良反应。随访48周,治疗部位没有明显瘢痕增生,所有患者均未复发。结论 支气管镜综合介入治疗可使非瘢痕非软化型支气管结核患者迅速改善咳嗽、呼吸困难等临床症状,加速气管、支气管局部病变的吸收好转,有效解除病变造成的阻塞性肺炎及肺不张,明显提高抗结核治疗效果,是一种简便、有效、安全的微创方法。在为期4个月的随访中,所有纳入对象均无明显瘢痕增生,提示该治疗方法极少发生管腔再次狭窄导致治疗失败。

论著

Elispot检测抗原特异性IFN-γ反应在结核性盆腔炎诊断中的应用价值 刘玉娟, 蔡秋娥, 段艳辉, 张明霞, 杨倩婷, 邓群益 2017, 2 (3):  167-169.  摘要 ( 173)    PDF (1161KB) ( 694 )    目的 评价酶联免疫斑点(Elispot)检测外周血中结核分枝杆菌性抗原特异性γ干扰素（IFN-γ）水平在结核性盆腔炎诊断中的价值。方法 利用Elispot技术分别对结核性盆腔炎患者（63例）和非结核性盆腔炎（19例）外周血中产生结核菌抗原特异性IFN-γ的水平进行定量检测。结果 结核组中IFN-γ表达水平是94.40±9.210,非结核组是11.79±3.127,两者间有统计学差异（P<0.05）;结核组阳性率是80.9%,非结核组是10.5%。结论 Elispot检测可提高结核性盆腔炎的诊断率,对结核性盆腔炎诊断提供很好的依据,是结核性盆腔炎较好的实验室诊断手段,具有较高的应用价值和广阔的应用前景。

合并强直性脊柱炎的胸膜肺部疾病23例手术临床分析 张爱平, 黄克锋, 何志健, 梁勋斯, 危云辉, 陆文仁, 韦鸣, 廖勇 2017, 2 (3):  170-171.  摘要 ( 479)    PDF (851KB) ( 622 )    目的 探讨胸膜肺部疾病合并强直性脊柱炎手术患者的临床特点和手术效果。方法 对本院自2008年8月至2015年12月共手术治疗23例胸膜肺部疾病合并强直性脊柱炎患者进行回顾性分析,其中肺叶切除术16例,肺段切除术2例,脓胸清理+纤维板剥脱术3例（其中1例加肺楔形切除术）,气胸修补+胸膜摩擦固定术1例,1例因开胸后切口不能撑开,未能实施肺切除手术。结果 本组患者多有不同程度肺限制性通气功能障碍。8例患者发生并发症,其中肺部感染5例,肺不张4例,呼吸衰竭4例,心力衰竭3例,支气管胸膜瘘1例,切口感染1例。其中肺不张患者实施纤维支气管镜多次吸痰,且1例无力咳痰,反复实施12次吸痰。23例均随访,22例痊愈,1例术后7个月右出现上残腔肺曲菌病,反复少量咯血,后经支气管动脉介入栓塞治疗止血,全组病例无死亡。结论 胸膜肺部疾病合并强直性脊柱炎患者多有肺限制性通气功能障碍,手术难度较大,术后易发并发症,以肺炎、肺不张为主,手术效果良好,但术后需加强呼吸道管理。

关节结核延误诊断的原因分析 马克, 刘金柱, 刘晶, 周振中 2017, 2 (3):  172-174.  摘要 ( 209)    PDF (856KB) ( 704 )    目的 探讨关节结核的临床特点,以提高其诊疗水平。方法 对2013年2月至2016年2月收治的关节结核109例的临床资料进行回顾性分析。结果 本组关节结核患者85.32%(93/109)为中青年, 50.46%(55/109)合并肺结核,病灶以膝41.28%（45/109）、踝14.68%（16/109）、髋12.84%（14/109）居多。临床主要表现为局部疼痛和活动受限,首诊误诊率74.31%(81/109)。本组根据症状体征,结合实验室各项化验检查、影像学检查、是否合并身体其他部位结核、脓肿穿刺、实验室检查、手术活检及诊断性抗结核治疗是否有效的综合手段最终明确诊断。最终通过全身抗结核药物及局部换药治愈16例,手术治愈66例,治愈率100%。结论 关节结核早期临床表现隐匿、实验室检查的不确定性、影像学检查的局限性以及临床医师对该症状的认识不足,是延误诊断的主要原因。临床早期综合检查和必要的诊断性治疗是目前关节结核诊疗的基本方法。

IgG4相关性涎腺炎的CT诊断价值 张骜丹, 边杰, 罗佳文, 孙伟航 2017, 2 (3):  175-178.  摘要 ( 140)    PDF (1289KB) ( 779 )    目的 探讨IgG4相关性涎腺炎的CT影像表现。方法 回顾性分析10例经病理组织检查证实的IgG4相关性涎腺炎患者的临床及影像资料,10例患者8例行增强扫描,分析病灶大小、形态、分布、CT值、增强方式等影像表现。结果 10例患者均显示涎腺弥漫性或多结节性肿大,其中4例单侧腮腺受累,5例单侧颌下腺受累,1例双侧颌下腺同时受累,5例伴有颌下区淋巴结增多,3例合并囊变。CT平扫上表现为单侧或双侧涎腺腺体形态欠规整,呈多结节样、轻分叶状或弥漫性增大,增强扫描动脉期受累涎腺不均匀强化,静脉期持续强化,结节灶明显强化,结节灶之间形成粗细不等低密度带,周围见增生、增多小淋巴结。结论 IgG4相关性涎腺炎具有一定特征性CT表现,准确认识这些征象有助于提高IgG4相关性涎腺炎的术前诊断率。

HMGB1在冠心病炎症反应及易损斑块中作用的初探 胡亚男, 杜少辉, 陈思诺, 胡天祥 2017, 2 (3):  179-182.  摘要 ( 456)    PDF (865KB) ( 783 )    目的 探讨冠心病患者血清高迁移率族蛋白B1(high mobility group box protein 1,HMGB1）、基质金属蛋白酶-9的水平与冠心病炎症反应及冠状动脉粥样斑块稳定性之间的关系。方法 选择2013年8月至2014年1月收住广东省中医院大学城分院的冠心病患者58例,选择同期住院冠脉造影显示血管正常者30例作为对照。均于患者冠脉造影术中未给予肝素前抽取患者3ml动脉血于试管内,集中采用ELISA法检测血清中HMGB1与MMP-9的浓度。结果 ①血清HMGB1水平在稳定性心绞痛组(SA)、不稳定性心绞痛组(UA)、急性心梗组(AMI)依次增高,各组间差异显著(P<0.05),且明显高于正常对照组(NC)(P<0.05);②CHD组患者血清MMP-9水平显著升高,与正常对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）;③冠心病患者血清HMGB1与MMP-9行Pearson相关性分析发现,血清HMGB1与MMP-9呈显著正相关(P<0.01);结论 HMGB1与临床常规检测的炎症、血脂等指标有一定的相关性,可推断HMGB1为CHD分型的独立相关因素,并可间接反映斑块内炎症的活跃程度,且HMGB1与MMP-9呈显著正相关,推测检测HMGB1可在一定程度上预测斑块稳定性,可为冠心病的抗炎治疗提供依据。

综述

基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术在分枝杆菌检测中的应用进展 张红敏, 余卫业, 刘研研, 李艳艳, 冯里茹, 于微, 王俊 2017, 2 (3):  183-187.  摘要 ( 64)    PDF (868KB) ( 550 )

铜绿假单胞菌耐药机制与生物被膜相关性研究进展 郭孝兰, 李永伟 2017, 2 (3):  188-191.  摘要 ( 231)    PDF (840KB) ( 1093 )

教育园地（视频）

AIDS合并胸部结核的影像表现(附视频) 谢汝明 2017, 2 (3):  192-192.  摘要 ( 101)    PDF (752KB) ( 504 )